Латэнтна інфікаваныя клеткі ўтрымліваюць геном правіруснай ДНК ВІЧ-1, галоўным чынам інтэграваны ў гетерохроматин, што дазваляе персистенции маўклівым правірусам транскрыпцыі.Гіпаацэтыляванне бялкоў гістонаў з дапамогай гистоновых дэацэтылаз (HDAC) удзельнічае ў падтрыманні затрымкі ВІЧ-1 шляхам падаўлення транскрыпцыі віруса.Акрамя таго, захворванні пародонта, выкліканыя полимикробными поддесневыми бактэрыямі, у тым ліку Porphyromonas gingivalis, з'яўляюцца аднымі з найбольш распаўсюджаных інфекцый чалавецтва.Тут мы дэманструем уплыў P. gingivalis на рэплікацыю ВІЧ-1.Гэтую актыўнасць можна прыпісаць супернатанту бактэрыяльнай культуры, але не іншым бактэрыяльным кампанентам, такім як фімбрыі або ЛПС.Мы выявілі, што гэтая ВІЧ-1-індукуе актыўнасць была адноўлена ў нізкамалекулярнай фракцыі (<3 кДа) супернатанта культуры.Мы таксама прадэманстравалі, што P. gingivalis вырабляе высокія канцэнтрацыі маслянай кіслаты, дзейнічаючы як магутны інгібітар HDAC і выклікаючы ацэтыляванне гістонаў.Аналіз імунапрэцыпітацыі храмаціну паказаў, што корепрессорный комплекс, які змяшчае HDAC1 і AP-4, аддзяляецца ад доўгага канцавога паўторнага промотора ВІЧ-1 пры стымуляцыі супернатантам бактэрыяльнай культуры адначасова з асацыяцыяй ацэтыляванага гістона і РНК-палімеразы II.Такім чынам, мы выявілі, што P. gingivalis можа выклікаць рэактывацыю ВІЧ-1 праз мадыфікацыю храмаціну і што масляная кіслата, адзін з бактэрыяльных метабалітаў, адказная за гэты эфект.Гэтыя вынікі сведчаць аб тым, што захворванні пародонта могуць выступаць фактарам рызыкі рэактывацыі ВІЧ-1 у інфіцыраваных людзей і могуць спрыяць сістэмнаму распаўсюджванню віруса.
Час публікацыі: 10 верасня 2020 г